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未来市场空间高达数百亿 入局药企研发舍得下血本

发布时间:2019-10-28 15:41:03 人气:2623

创意图片/新京报记者王远征

今年上半年,已在中国上市的4种pd-1/pd-l1药物的销量超过20亿。R&D实力雄厚的制药企业具有优势,未来将形成国内外制药企业的“四四”竞争格局。

已经炙手可热的pd-1/pd-l1市场出现新趋势:百时美施贵宝Navarro McAb注射剂(以下简称“药物O”)和梅尔卡多·帕博利珠单抗(以下简称“药物K”)的新适应症近期相继获批;由于未来产能的扩大,pd-1/pd-l1市场“准”竞争对手百济神州在广州的生物医药生产基地一期工程于9月底正式竣工。

pd-1/pd-l1的市场前景无疑是吸引各类企业涌向海滩的关键。仅2019年上半年,国内企业军氏生物特雷普珠单抗注射液(易图)和灰姑娘单克隆注射液(达博舒)的药品O、K+4种药品的市场销售额就将超过20亿元。随着pd-1/pd-l1公司数量的增加,市场前景看好。此外,业内普遍认为,在市场面前,适应症的竞争仍将成为各企业的焦点,相关布局已经悄然开始。

市场正在蓬勃发展。

今年上半年,四种药物的市场份额达到20亿元

Pd-1/pd-l1因其独特的抗癌机制而备受追捧。正常情况下,T细胞杀死癌细胞后,癌细胞会“自救”,即在表面产生一种特殊的蛋白质,与T细胞结合,使T细胞产生“错觉”,认为癌细胞是“无害的”,同时降低了T细胞的活性。这种特殊蛋白质是pd-l1。癌细胞表面pd-l1和T细胞表面pd-1的结合可诱导T细胞凋亡和分裂,抑制T细胞增殖。Pd-1抑制剂和pd-l1抑制剂通过阻断pd-1和pd-l1的结合,使T细胞能够正确识别癌细胞,达到杀死癌细胞的目的。由于pd-1/pd-l1作用于人体免疫系统,不同于传统的癌症治疗放疗和化疗方法,因此也被认为是抗肿瘤治疗的“杀手”。

根据2019年上半年的销售数据,君实生物的的黎波里单克隆抗体在今年2月26日推出全国上市后,截至6月30日的销售收入为3.08亿元。根据信达生物披露的2019年半年度报告,信达单克隆抗体的销售收入为3.31亿元。今年上半年,奥凯药品的销售额分别达到4.3亿元和10亿元。也就是说,不考虑恒瑞pd-1药物Kalleizhumab(商品名:ariedo),2019年上半年剩余四种药物的销售额达到20.69亿元。

Ims数据库显示,2017年pd-1抗体的全球销售额约为88.3亿美元。截至2018年,这一数字已达到141.78亿美元,国内销售额约为634.7万美元。苏州证券2019年6月发布的研究论文预测,国内pd-1市场空间将超过700亿元。

同时,pd-1单药的销量足以让许多企业垂涎。在2018年全球药品销售收入排名中,药品o和k连续进入前五名,年销售额超过70亿美元。药物情报数据显示,截至2019年8月中旬,全球共有39种pd-1/pd-l1抑制剂在研究中,其中20种在中国注册,6种上市。

激烈的竞争

百济神州、阿斯利康等将陆续进入市场。

除了百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)、墨卡托(Mercadon)、君实生物(Junshi Biology)、信达生物(Cinda Biology)和恒瑞医药(Hengrui Medicine)等已经在中国获得相关药物批准之外,百济神州、阿斯利康(AstraZeneca)和罗氏(Roche)也在关注这款“超级蛋糕”根据目前的审批流程,百特神州泰利苏玛、阿斯利康达沃卢玛和罗氏泰利苏玛预计都将在2019年最后几个月获准上市。这意味着到2020年,国内pd-1/pd-l1市场将初步形成外资与国内制药公司的“四四”竞争格局。

其中,百济神州pd-1产品替利佐单抗注射液已通过药品注册和生产的现场检查阶段,并越来越接近市场。百济神州也有望成为国内pd-1/pd-l1市场的第六个进入者。为此,白芨神舟已经“提前”做好了准备。9月底,广州百济神州生物医药生产基地一期工程正式竣工。基地总投资预计超过23亿元,占地10万平方米,重点开发生产商业规模的高分子生物医药技术。此前,该公司与勃林格殷格翰公司合作,在上海生产pd-1单克隆抗体。白芨深州表示,项目新阶段完成后,pd-1单克隆抗体的生产模式将继续,广州基地的建设是基于未来扩大产能的考虑。百特神州创始人、科学咨询委员会主席王晓东表示,没有一家企业有抗体药物大规模生产的经验。如果pd-1将来加入健康保险,提高生产能力和确保大规模生产将成为关键。

超过100%的中国正在采取行动。军师生物在接受《新京报》采访时说,该公司在苏州吴江有生产基地,在上海临港有生产基地。其中,吴江生产基地生产能力为3,000 l,临港生产基地一期工程计划生产能力为3万l,预计将在今年下半年进行研究产品的生产和验证,以确保足够的生产能力。据君实生物透露的数据,公司还计划投资18亿元建设生产基地,项目一期产能达到30000升..

大量的研究和开发

这将是强大团队研发的“主战场”。

除了上述八家企业,希望进入pd-1/pd-l1市场的团队仍在不断壮大。至于国内团队,由郑达天晴、傅宏翰林、海正制药、吉士制药等十多家企业组成的第二梯队已经开始尝试,涉及30多种正在研究的pd-1/pd-l1单克隆抗体。君石生物在接受《新京报》采访时表示,pd-1单克隆抗体的市场渗透刚刚开始。从上市产品的销售情况来看,基本上没有相互影响。市场远未饱和,应该能够容纳另外3到5个。此外,基于pd-1免疫疗法的广谱抗癌特性,pd-1单克隆抗体可被视为20甚至30种靶向治疗药物。国内外有十几个批准的适应症。这些指示也可以细分为更多不同的小指示。病人数量巨大。预计市场将在3至5年内达到饱和。届时,各厂商将完成第一批主要适应症的上市申请。接下来,将主要关注综合疗法的布局。

拥有数百亿元的市场份额,许多企业加入竞争也就不足为奇了。然而,pd-1/pd-l1进入门槛并不低,这就需要高R&D实力,而R&D投资对一些企业来说并不那么容易。其中,恒瑞医药透露,已在获批产品项目的研发上投资约5.04亿元。君石生物2016-2018年研发投资分别为1.22亿元、2.75亿元和5.38亿元,年复合增长率为110.03%。

随着原创研究药物的进入,国内企业正在摩拳擦掌。根据目前的药品审批速度,预计到2020年下半年,将有更多的产品获准上市。然而,北京陈鼎医疗管理咨询中心创始人石立臣指出,这个市场仍然是大型企业的战场。“早先批准的企业都投入了高成本,而对于后来的企业来说,这必然会保持高投资。投入成本高、实力弱的企业会贸然进入。如果他们不能获得市场份额,他们肯定会对未来的发展产生更大的影响。”

聚焦指示

迹象越多,未来市场就越大

迄今为止,pd-1/pd-l1抑制剂还没有被批准用于许多适应症。

俄狄浦斯作为我国最早上市的pd-1抑制剂,已在世界65多个国家和地区获得批准。在美国,俄狄浦斯已被批准用于15种适应症,包括8种肿瘤,如非小细胞肺癌、黑色素瘤、肾癌和霍奇金淋巴瘤。在日本、韩国和中国台湾,俄狄浦斯胃癌适应症也已获得批准。

君实生物(Junshi Biology)在接受《新京报》采访时表示,针对14种肿瘤物种的曲普利单克隆抗体已经在中国、美国、新加坡等国进行了30余项临床试验,其中包括14项重点注册临床试验。鼻咽癌和尿路上皮癌正接近上市申请阶段。其他正在进行的临床研究包括肺癌、肝癌、食道癌、乳腺癌、黑色素瘤和胃癌。君实生物希望在未来3到4年内,每年都会批准新的适应症。

根据信达的生物披露,达博舒正在进行20多项临床研究,以评估其对广泛癌症适应症的安全性和有效性,包括8项注册或关键临床试验,其中3项评估达博舒分别用于二线鳞状非小细胞肺癌、一线鳞状非小细胞肺癌和一线非小细胞肺癌,患者招募工作已经完成。

虽然百济神州的产品尚未获得官方批准,但对适应症的竞争已经开始。百济神州高级副总裁王来表示,目前百济神州已有14项pd-1注册临床试验,涵盖不同适应症,其中7项为全球注册临床试验。“此外,我们将在今年启动一系列pd-1注册临床试验,因此到今年年底,pd-1注册临床试验预计将超过14项。”王莱表示,百济神州将在定价时充分考虑患者的需求和承受能力。

石立臣认为,pd-1/pd-l1市场的竞争已经成为对更广泛适应症的批准竞争。为了增加适用人群,有必要依靠扩大适应症的范围。

更多适应症的研究和开发仍在继续。

早在中国第一个pd-1药物获得批准后,一些业内人士就指出,适应症的竞争将成为pd-1/pd-l1领域的竞争焦点。

从pd-1/pd-l1药物首次应用的批准适应症来看,梅尔卡多·K和君士坦丁·比奥的益处均用于治疗恶性黑色素瘤,百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb O)用于非小细胞肺癌的二线治疗,信达·比奥-达博修(Cinda Bio-Daboshu)、恒瑞医药阿利托(Hengrui Medicine Alito)和百济神州(Baiji神舟)用于治疗霍奇金淋巴瘤(应用适应症)。淋巴瘤患者组织的一位负责人曾告诉《新京报》,一些企业将霍奇金淋巴瘤作为第一批批准的适应症,因为该适应症在中国是一种罕见疾病。根据《药品审批条例》,稀有疾病药品的临床试验、审批等方面的政策享受优惠政策。以罕见疾病为适应症,可以在一定程度上提高药品销售速度。

当然,在第一个指标获得批准后,企业对更多指标的研发仍在继续。

继2018年6月批准治疗非小细胞肺癌后,百时美施贵宝于10月8日宣布,药物O已获国家食品药品监督管理局批准,以扩大治疗复发或转移的头颈部鳞状细胞癌患者的适应症,这些患者在使用含铂方案治疗期间或治疗后出现疾病进展和肿瘤pd-l1阳性表达(表达pd-l1 ≥1%的肿瘤细胞)。药物O也已成为中国首个也是目前唯一一个治疗头颈部鳞状细胞癌的pd-1抑制剂。

药物钾也在不断扩大其适应症。在2018年被批准治疗黑色素瘤后,于今年9月30日,药物K被批准用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的一线治疗,pd-l1表达阳性,无egfr或alk突变,成为中国批准药物K的第三个适应症。此前,2019年3月,国家食品药品监督管理局批准药物K联合培美曲塞和铂类化疗适用于egfr基因突变阴性和alk阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌(nsclc)的一线治疗。药物K也成为第一个由药物管理部门批准的pd-1抑制剂,以扩大癌症类型的范围。

关注价格

价格竞争已经悄然开始。

对于患者及其家属来说,除了疗效之外,成本也是一个重要的关注点,对企业来说也是一个敏感的问题。从目前的数据来看,虽然各企业之间在适应症方面的竞争并不明显,但在价格方面,已经有了一股“悄然播放”的烟味。

2019年1月7日,第一家国产pd-1君士兰生物公司宣布延长定价,即7200元/240毫克(分公司),或30元/毫克,患者年治疗费用为17.22万元。结合药品援助计划,符合药品捐赠条件的患者每年的治疗费用估计在10万元以下。3月5日,信达宣布大宝舒在中国的价格为7838元/100毫克,约为同规格K种药品价格的40%,低于同规格0种药品价格。信达同时还推出了“3 2”积分计划。援助后,病人每月的治疗费用约为13,900英镑,每年的治疗费用约为167,000英镑。

不仅如此,“O”和“K”类药物的国内价格几乎是世界上最低的。药品K(黑色素瘤适应症)价格为17,918元/100毫克(分支),或179元/毫克,患者年费用约为60万元。o药品价格为40毫克/10毫升:4591元;100毫克/10毫升:9260元。不同病情和体重的患者用药剂量不同,平均每年花费约30万英镑。

石立臣认为,在目前情况下,由于每种药物批准的适应症不同,pd-1/pd-l1不太可能在短期内进入价格竞争,价格竞争的空间有限。“只有在获得批准的企业数量继续增加,而且就获得批准的迹象而言存在一定程度的巧合之后,该行业才有可能进入实际价格竞争阶段,预计这将需要三到五年的时间。”

业内人士还表示,由于价格和新药等因素,许多患者和医生会将pd-1/pd-l1作为最后的“生命线”,因此pd-1/pd-l1在更多适应症方面的健康保险谈判也引起了关注。其他从业人员指出,只有在广泛的关键适应症获得批准后,才有可能获得医疗保险。

新京报记者张秀兰

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